2 药理作用研究现状

目前，石花国内外学者主要对石花菜的菜化降血脂、降血糖、学成抗肿瘤、分药抗凝血、理作抗炎及抗氧化等药理作用进行了研究。用研其中以降血糖、究进降血脂及抗氧化的石花研究最为广泛。

2.1 降血脂作用

肥胖症是菜化由遗传、环境等多种因素引起的学成一种常见的慢性代谢疾病，表现为体内储存的分药脂肪过度蓄积和体重超重，我国居民超重和肥胖情况均呈明显的理作上升趋势，且肥胖症会增加心脏负担，用研影响其他脏器的究进正常功能，如今肥胖症已经成为全球性的石花大型慢性疾病。

研究表明，石花菜热水提取物可通过磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)，上调过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)和解偶联蛋白-2(UCP-2)对高脂饲料诱导的肥胖仓鼠的肝脏脂质代谢产生下调作用，减轻食源性肥胖仓鼠的体重，下调仓鼠体内瘦素浓度、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平，血浆和肝脏甘油三酯和总胆固醇水平也降低，同时提高了脂肪组织脂解率。

Park等人通过Western Blotting检测脂质代谢相关酶和蛋白的表达水平，发现石花菜醇提物作用的瘦素基因纯合突变小鼠(ob/ob)过氧化物酶体增殖物激活受体γ和CCATT/增强子结合蛋白α水平显著降低，并通过调节脂质代谢因子的表达水平调节血脂，增加高密度脂蛋白胆固醇水平，从而降低小鼠的体重。此研究结果和Kang等人的研究一致，他们发现石花菜醇提物使高脂饲料喂养的C57BL/6J肥胖小鼠的激素敏感性脂肪酶、磷酸腺苷活化蛋白激酶以及与脂解相关的蛋白等脂质代谢因子的表达水平显著升高，进而降低小鼠体重的增长。

此外，Kang等人发现高脂饲料喂养的小鼠经石花菜70%乙醇提取物治疗后血糖和血清胰岛素水平降低，葡萄糖代谢得到改善，总胆固醇和甘油三酯水平也显著降低，脂肪基因的表达减少。在细胞层面发现石花菜70%醇提物在100 mg/m L浓度下降低了脂肪生成标志物PPAPγ、C/EBPα和SREBP-1的表达水平。

长期食用石花菜饲料可减少长期服用高糖饮食大鼠腹膜后脂肪重量。石花菜的摄入减少了肝脏脂质的积累，减低血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血浆总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇(TC/HDL-C)比值，增加脂质和胆汁酸的排泄以达到减脂的作用。还可以减轻高脂饮食引发的大鼠肝脏脂质生物合成酶(葡萄糖-6-磷酸酯脱氢酶、乙酰辅酶A羧化酶和脂肪酸合成酶)的增加。

Kim等人发现石花菜醇提物中含有黄酮和酚类物质，此类物质可能是抗肥胖作用的活性成分。其增加脂肪细胞中的脂肪分解生物标志物HSL和ATGL酶的蛋白表达，同时提出石花菜醇提物抗肥胖的作用机制，通过激活MAPK信号通路促进脂肪细胞的脂溶活性。

我们知道石花菜中有大量琼脂成分，但目前还不清楚石花菜提取物(GAE)的生物活性是否与琼脂本身有关。Lee等人的研究表明石花菜对饮食诱导的肥胖型(DIO)C57BL/6J小鼠的抗炎作用与琼脂无关，无琼脂的石花菜醇提物虽不能阻止长期饮食诱导的肥胖症的发生，但能增加饮食诱导的肥胖型C57BL/6J小鼠抗炎细胞因子的产生和脂解蛋白的表达。因此，除琼脂之外的石花菜其他成分可能会有改善和缓解肥胖以及炎症相关症状的作用。

据报道，合成的减肥药会产生一些不必要的副作用，如胃痛、失眠、便秘和恶心及低血糖。因此，从天然材料中筛选出一种安全的抗肥胖药物一直是代谢生理学领域研究的课题。以上研究表明利用石花菜的天然生物活性成分预防或治疗肥胖症所产生的副作用是可能的。因此石花菜是一种天然的营养品，可以防止与肥胖相关的代谢紊乱。

2.2 降血糖作用

糖尿病是一种因胰岛素绝对或相对分泌不足引起的以高血糖为特征的代谢性疾病，包括1型和2型。1型糖尿病患者在严重高血糖时出现典型的“三多一少”现象，即多饮、多尿、多食和消瘦，而2型糖尿病则会出现肥胖的症状。糖尿病是我国的一大重病并且是导致失明、肾衰、截肢和心脑血管疾病等并发症的重要原因。

Yang等人的研究称石花菜中的水溶性纤维可以延迟碳水化合物的吸收，并抑制餐后血糖水平的升高。喂食含有石花菜高脂饮食的大鼠在11周内，高血糖水平可降低13%，胆固醇和甘油三酯排泄量显著增高，血脂、附睾旁和肾周脂肪组织减少，并通过诱导脂解和脂蛋白脂酶活性防止脂肪组织积聚。糖尿病大鼠血浆脂肪细胞因子也同时降低，包括肿瘤坏死因子TNF-α、白细胞介素IL-6和纤溶酶原激活物抑制剂PAI-1，从而降低糖尿病大鼠慢性炎症和心血管疾病的风险。

糖尿病患者通常使用α-葡萄糖苷酶抑制剂，如阿卡波糖、米格立醇和伏格立糖，以干扰碳水化合物消化酶和延迟葡萄糖吸收。然而，长期服用这些药物可能会导致不良的副作用，包括腹痛、腹泻、肠胃气胀和结肠软便。因此，研究对α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶具有抑制作用且副作用小的天然化合物势在必行。有研究表明石花菜中的脱镁叶绿酸盐A(Ph A)可通过抑制α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶的活性来改善餐后的血糖升高以辅助治疗糖尿病。Ph A在50μM时，对α-淀粉酶的抑制作用强于100μM阿卡波糖。其化学结构中的羟基可能与酶的变构或活性位点结合，从而抑制酶的活性。Ph A还显著降低了血糖反应曲线的AUC值。因此推测Ph A有助于餐后高血糖与糖尿病并发症的预防。此外石花菜中的海藻多糖在2 400 mg/kg的剂量下能明显降低大鼠血糖及胰高血糖素，提高胰岛素含量。

2.3 抗肿瘤作用

石花菜还具有一定的体外抗肿瘤活性，有研究表明其乙酸乙酯部分可通过增强Caspase-3活性启动细胞凋亡抑制宫颈癌Hela细胞的生长增殖。同时对HL-60和A-549肿瘤细胞的抑制率分别可高达85.8%和95.7%。石花菜的磷酸盐缓冲溶液(Phosphate Buffer Saline，PBS)、甲醇和二甲基亚砜(Methyl sulfoxide，DMSO)提取物在一定浓度下不仅能抑制Hepa-1肿瘤细胞，同时也能抑制正常细胞株NIH-3T3的生长。其中甲醇和DMSO提取物处理组中发现膜联蛋白V呈阳性，表明石花菜脂溶性提取物能诱导细胞凋亡，但不具有特异性。由此可见石花菜的某些活性成分具有抑制肿瘤细胞生长的活性，为人类对抗癌症提供了新的方法。

2.4 抗氧化作用

探索能够减轻氧化损伤的天然抗氧化剂对于制定治疗肥胖相关疾病的策略非常重要。Seo等人及Lee等人研究了石花菜80%乙醇提取物对3T3-L1脂肪细胞脂质积累和活性氧产生的影响。结果表明石花菜醇提物能剂量依赖性地抑制脂肪细胞的脂质形成和活性氧生成，降低NADPH氧化酶4(NOX4)的m RNA的表达，同时增加脂肪细胞中抗氧化酶蛋白的表达，如超氧化物歧化酶(SOD1/2)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)和谷胱甘肽还原酶(GR)，以达到减脂和抗氧化的作用。

此外，石花菜多糖具有一定的抗氧化活性，对羟基自由基和超氧阴离子自由基具有一定的清除效果，石花菜醇提物中乙酸乙酯相对羟基自由基和超氧阴离子自由基的清除能力较强，且对羟基自由基的清除能力优于对超氧阴离子自由基的清除能力。

Hannan等人的最新研究表明石花菜95%醇提物可以促进海马神经元进化出一种神经保护机制，通过抑制Glu N2B受体介导的兴奋性毒性和活性氧(Reactive oxygen species，ROS)的产生来减轻缺氧/复氧(H/R)诱导的海马神经元氧化损伤。这表明石花菜可能是生物活性代谢物的潜在来源，对氧化应激引发的缺血性中风及相关神经退行性疾病具有潜在治疗意义。

2.5 抗菌作用

孙杰等人研究了石花菜五相提取物对七种植物内病原真菌菌丝生长的抗菌活性，结果表明其抗菌活性主要集中在番茄灰霉病菌和西瓜枯萎病菌上，其中乙酸乙酯相对五种植物病原真菌均有抑制活性，不仅抗菌谱广而且抑菌能力也较强，甚至可以完全抑制苹果褐腐病菌的生长。林雄乎等人研究表明石花菜乙酸乙酯提取物对真菌和细菌有较强的抑菌活性，乙醇提取物对细菌的抑制作用较对真菌的作用强。由此可见石花菜中乙酸乙酯相中含有的活性成分含量可能比其他相高。

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